Oficjalne kontakty dyplomatyczne pomiędzy Stanami Zjednoczonymi a Europejską Wspólnotą Węgla i Stali (EWWiS) nawiązane zostały w 1953 r., kiedy USA mianowały pierwszych obserwatorów przy EWWiS. W ramach Deklaracji Transatlantyckiej, przyjętej przez Wspólnoty Europejskie i USA w 1990 r., ustanowiono sformalizowany dialog polityczny pomiędzy stronami, który miał się odbywać na różnych szczeblach i dotyczyć zagadnień politycznych, gospodarczych, naukowo technicznych oraz kulturalnych.
Kolejnym etapem rozwoju wzajemnych stosunków było podpisanie w 1995 r. Nowej Agendy Transatlantyckiej (NTA - New Transatlantic Agenda). Strony zobowiązały się do dalszych działań na rzecz politycznego i gospodarczego partnerstwa, zmieniając przy tym formułę współpracy z "konsultacji" na rzecz "wspólnych działań". Za najważniejsze obszary kooperacji uznano: promowanie pokoju, stabilności i rozwoju demokracji na świecie; podejmowanie działań w odpowiedzi na wyzwania globalne; rozwój handlu światowego i zacieśnianie współpracy ekonomicznej; budowanie tzw. "mostów przez Atlantyk".
Postanowienia podpisanego w 1998 r. Transatlantyckiego Partnerstwa Gospodarczego (TEP - Transatlantic Economic Partnership) stanowiły rozwinięcie zagadnień poruszonych w NTA. Za priorytety współpracy dwustronnej uznano: eliminację barier w handlu towarami i usługami, działania na rzecz wzajemnego uznawania norm i standardów technicznych oraz kwalifikacji zawodowych, a także zagadnienia dotyczące m.in. zamówień publicznych, prawa własności intelektualnej, biotechnologii, ochrony środowiska i standardów w produkcji żywności. W zakresie współpracy wielostronnej skoncentrowano się na postępach w dalszej liberalizacji handlu światowego, a zwłaszcza na implementacji porozumień zawartych w ramach WTO.
W marcu 2008 r. w związku z dalszym rozszerzeniem agendy współpracy UE-USA na nowe obszary podpisano specjalny plan rozwoju współpracy w dziedzinie cywilno-wojskowego zarządzania kryzysowego oraz zapobiegania konfliktom.
W efekcie stopniowego rozszerzania się wzajemnej współpracy pomiędzy UE i USA ustanowiono zinstytucjonalizowany system komunikowania się, w którym najważniejszym elementem są spotkania na szczycie – odbywają się raz w roku w formule Prezydent USA, Przewodniczący Rady Europejskiej oraz Przewodniczący Komisji Europejskiej (w szczycie z reguły biorą udział także Sekretarz Stanu USA i Wysoki Przedstawiciel UE ds. Zagranicznych i Polityki Bezpieczeństwa). Decyzje podjęte na tym szczeblu nadają zasadniczy kształt stosunkom transatlantyckim oraz wyznaczają kierunki dalszej współpracy.